بررسی یک پزشک درباره پودر پکتین اصلاح شده: ایمنی، مکانیسم و ​​کاربردهای بالقوه

ارزیابی یک پری بیوتیک جدید برای تمرین بالینی

ادغام مکمل‌های تغذیه‌ای مبتنی بر شواهد{0} در عملکرد بالینی نیازمند ارزیابی کامل ایمنی، مکانیسم عمل و کاربردهای بالقوه آنها است. این مرور یک نمای کلی از پکتین مرکبات اصلاح شده (MCP) ارائه می دهد، که در ادبیات علمی با نام الیگوساکاریدهای اسیدی مشتق از پکتین (PAOS) ​​نیز نامیده می شود، بر اساس یک ارزیابی ایمنی جامع منتشر شده درسم شناسی و فارماکولوژی نظارتی.¹MCP/PAOS یک کربوهیدرات با وزن مولکولی کم و غیرقابل هضم-است که از طریق هیدرولیز آنزیمی از مواد غذایی-به دست می‌آید. به دلیل کاربرد آن به عنوان یک ماده پربیوتیک در تغذیه تخصصی، از جمله غذاهای پزشکی، در حال بررسی است.¹

مکانیسم عمل: تخمیر کولون و اثرات سیستمیک

مکانیسم اصلی عمل MCP فیبر پری بیوتیک است. به دلیل ساختار شیمیایی خود، در برابر هضم و هیدرولیز در معده و روده کوچک مقاومت می کند و تا حد زیادی دست نخورده به روده بزرگ می رسد.¹بنابراین به صورت سیستمی در شکل اصلی آن در دسترس نیست.¹در روده بزرگ، MCP به‌طور انتخابی توسط میکروبیوتای ساکن تخمیر می‌شود، که منجر به تولید اسیدهای چرب زنجیره کوتاه (SCFAs) مانند بوتیرات، پروپیونات و استات می‌شود.¹

این SCFA ها اثرات فیزیولوژیکی متعددی دارند. آنها به عنوان منبع انرژی اولیه برای کلونوسیت ها عمل می کنند، به حفظ یک سد روده سالم کمک می کنند و بر پاسخ های ایمنی موضعی و سیستمیک تأثیر می گذارند. فرآیند تخمیر همچنین منجر به سایر-اثرات مستند شده مرتبط با الیاف قابل تخمیر می‌شود. در مدل‌های بالینی، تجویز PAOS با افزایش وزن سکوم، سازگاری فیزیولوژیکی با رژیم‌های غذایی با فیبر بالا، و همچنین افزایش جذب کلسیم روده‌ای همراه بود.¹علاوه بر این، مطابق با اثرات متابولیکی کربوهیدرات‌های قابل تخمیر، موش‌های نر که با رژیم غذایی PAOS 10 درصد تغذیه می‌شوند، کاهش معنی‌داری در کلسترول، فسفولیپیدها و تری گلیسیرید پلاسما نشان دادند.¹

مشخصات جامع سم شناسی و ژنوتوکسیک

مجموعه گسترده ای از مطالعات ایمنی در PAOS انجام شده است. این ماده در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) غیر{1}}جهش زا بود.¹در حالی که برخی

در شرایط آزمایشگاهیجهش ژن سلول پستانداران و سنجش انحراف کروموزومی نتایج مبهم یا مثبت به همراه داشت، این تنها در غلظت های بسیار سیتوتوکسیک و در غیاب فعال سازی متابولیک مشاهده شد.¹تحقیقات بیشتر نشان داد که این یافته‌ها احتمالاً مصنوعات شرایط آزمایش هستند، زیرا مشخص است که اثرات سیتوتوکسیک عمومی می‌تواند مثبت کاذب در چنین سنجش‌هایی ایجاد کند.¹هنگامی که PAOS در محیط کشت به جای DMSO معلق شد، اثرات clastogenic تنها در بالاترین سطح دوز توصیه شده با سمیت سلولی بالا مشاهده شد و نتیجه را از نظر بیولوژیکی مرتبط نبود.¹

مهم این استدر شرایط آزمایشگاهینگرانی ها توسط آنها ثابت نشدin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) به مدت 13 هفته باعث آسیب کروموزومی یا آسیب به دستگاه میتوزی در سلول های مغز استخوان نشد.¹این منفی قطعی

in vivoنتیجه، که ترکیب و متابولیت های آن را تحت شرایط فیزیولوژیکی ارزیابی می کند، شواهد قوی برای عدم پتانسیل ژنوتوکسیک ارائه می دهد.

تخریب یافته هایپرپلازی اروتلیال در جوندگان

مطالعه موش‌های زیر{0}}مزمن، درمان-مرتبط با تغییرات هیستوپاتولوژیک در مثانه، به ویژه هیپرپلازی ساده یوروتلیال، در حیواناتی بود که 10% PAOS تغذیه شده بودند.¹تحقیقات علمی دقیقی برای تعیین علت انجام شد. این یافته با افزایش همزمان pH ادرار و غلظت سدیم ادرار همراه بود که به‌جای خود جزء الیگوساکارید فعال، به محتوای بالای سدیم (3.1٪) مواد آزمایش PAOS نسبت داده شد.¹این پدیده یک-واکنش خاص گونه‌ای-در موش‌های صحرایی است و اغلب در گونه‌های دیگر مشاهده نمی‌شود.¹

برای تأیید این مکانیسم پیشنهادی، یک مطالعه مکانیکی تکمیلی انجام شد. یک گروه از موش‌ها یک رژیم غذایی PAOS 10% مکمل با کلرید آمونیوم (NH4​Cl)، یک عامل اسیدی‌کننده دریافت کردند. در حالی که گروهی که 10% PAOS را به تنهایی دریافت کرده بودند، دوباره مواردی از هیپرپلازی ادراری را نشان دادند، pH پایین ادرار ناشی از NH4Clبه طور کامل از ایجاد هیپرپلازی ادراری جلوگیری کرددر گروه ترکیبی¹این مطالعه با طراحی زیبا تأیید کرد که این اثر به دلیل PAOS نیست

فی نفسه، اما به شرایط خاص ادراری سدیم بالا و pH بالا در مدل موش. در نظر گرفته می‌شود که این مکانیسم{1}}هیپرپلازی القا شده در موش‌ها برای انسان‌ها که pH ادرار آنها معمولاً اسیدی است، ارتباطی ندارد.¹

ایمنی ایجاد شده در انسان و سطح-مشاهده-معارض-(NOAEL)

بر اساس داده‌های جامع بالینی، سطح بدون-مشاهده-اثر نامطلوب-(NOAEL) برای موش‌ها در سطح رژیم غذایی 2.5٪ PAOS، معادل 1.7 گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز تعیین شد.¹این سطح تقریباً 8.5 تا 11 برابر بیشتر از میزان مصرف روزانه مورد انتظار در نوزادان و بیماران بزرگسال است که حاشیه ایمنی قابل توجهی را فراهم می کند.

ایمنی PAOS بیشتر توسط داده های انسانی پشتیبانی شده است. مطالعه‌ای در نوزادان نارس نشان داد که مصرف مکمل با PAOS بر pH ادرار تأثیری ندارد.¹بعلاوه، یک مطالعه 12-هفته‌ای در بزرگسالان مبتلا به HAART-بی‌سابقه به HIV- نشان داد که تجویز 18 گرم در روز به خوبی تحمل می‌شود، بدون عوارض جانبی غیرمنتظره و بدون تغییر در عملکرد کبد یا کلیه.¹

برای پزشکان در نظر گرفتنپودر پکتین اصلاح شدهبرای بیماران خود، منبع یابی از یک تولید کننده معتبر-که از نظر علمی هدایت می شود ضروری است. شرکت بیوتکنولوژی Zhejiang Gold Kropn با مسئولیت محدود در این زمینه پیشرو است و به عنوان یک شرکت ملی{5}تکنولوژی پیشرفته با پیوندهای قوی با مؤسسات تحقیقاتی دانشگاهی مانند دانشگاه ژجیانگ و دانشگاه فودان فعالیت می کند. تعهد آنها به کیفیت توسط تسهیلات دارای گواهینامه GMP با درجه 100000- و استفاده آنها از فناوری هیدرولیز آنزیمی پیشرفته نشان داده شده است که محصولی با خلوص و سازگاری بالا را برای بررسی بالینی تضمین می کند. برای سؤالات بالینی یا اطلاعات در مورد منبع، با wilson@zjgykp.com تماس بگیرید.

نتیجه گیری برای پزشک

پکتین مرکبات اصلاح شده (PAOS) ​​یک پری بیوتیک خوب-تحقیق شده با مشخصات ایمنی قوی و مکانیسم اثر مشخصی است که از طریق میکروبیوتای روده انجام می شود. مطالعات سم شناسی گسترده عدم سمیت ژنتیکی آن را تایید می کندin vivo. یافته‌های خاص جوندگان-هیپرپلازی ادراری از نظر مکانیکی مشخص شده است و به فیزیولوژی انسان مربوط نیست. MCP با پشتیبانی از NOAEL بالا و داده های انسانی مطلوب، گزینه ای ایمن و مبتنی بر شواهد را برای پزشکان ارائه می کند که می توانند در مورد حمایت روده و ایمنی در بیماران خود در نظر بگیرند.